将化合物、五原则靶点、基于结合胶囊信号通路的蛛网中的质量相互作用整理到Excel表格中,将数据导入到Cytoscape 3.6.1软件,模型用Network Analyzer插件构建并分析舒筋活血胶囊“化合物-靶点-信号通路”的辨析标志网络药理图。其中化合物、舒筋靶蛋白和作用通路用节点表示,活血两节点间的五原则交互关系为边,有效性赋值的基于结合胶囊公式如下,具体数值见表4。蛛网中的质量 E=20%×e0+80%×(e1+e2+e3+e4)(1) 公式中,模型E——有效性赋值; e0——化合物对应的辨析标志关键靶点数; e1——靶点免疫调控路径数; e2——靶点调节炎症反应路径数; e1——靶点调节代谢过程路径数; e1——靶点调节细胞增殖路径数 2.6基于蛛网模式构建多维特征网络采用蛛网模式结合质量标志物筛选的五原则构建五维特征网络,通过计算回归面积来进行综合评价。舒筋 构建数学模型,活血公式如下: 式中,五原则S——候选化合物的回归面积; α——相邻两个维度之间的夹角; P——候选化合物不同维度的得分。 舒筋活血胶囊中各味药材含有的主要化合物28个,由于原药材和复方制剂中的化学成分不同,基于化合物的传递与溯源原则,赋予可传递到制剂中的个成分数值Pi(制剂中成分)=30、Pii(非制剂中成分)=10;在配伍原则上,根据生药在复方中君臣佐使的配伍原则,赋予40个成分数值Pi(君)=30、Pii(臣)=20、Piii(佐使)=10;在特有性原则中,九个药材中的特有性成分有18个,赋予18个特有性成分数值Pi=30、非特有性成分赋值Pi=10;在有效性原则中,基于网络药理学研究方法,舒筋活血胶囊治疗骨质疏松症筛选出16个有效性成分,按照1.7(1)式计算将16个化学成分赋值,具体数值如表3所示;在可测性原则中,中国药典中九味药材中的定量成分6个赋予数值Pi=30,有文献报道其含量测定方法的化学成分赋值Pi=10;无文献报道其含量测定方法的化合物赋值Pi=0。 将数值带入到“1.8”的数学模型中,结果见表5。通过计算总分绘制“蛛网模式图”如图4所示,计算28个成分的回归面积见图5,由图可知,排名前7的成分有羟基红花黄色素A、络石苷、刺五加苷B、α-香附酮、原儿茶酸、原儿茶醛和4-甲氧基水杨醛,其中4-甲氧基水杨醛为目前舒筋活血胶囊现行标准中的指标成分。 3结论本文基于质量标志物筛选的五原则即传递与溯源、特有性、复方配伍、有效性和可测性,赋予舒筋活血胶囊中各化学成分的综合得分,绘制“蛛网模式”图,最终筛选出君药红花中的羟基红花黄色素A、臣药络石藤中的络石苷、君药槲寄生中的刺五加苷B、君药香附中的α-香附酮、君药狗脊中的原儿茶酸和原儿茶醛以及臣药香加皮中的4-甲氧基水杨醛这7个化合物为舒筋活血胶囊的关键质量标志物,可作为舒筋活血胶囊的质控指标。该方法为中药复方的指标成分选择提供参考依据,同时也为中药复方提供了一种新的质量控制模式。 声明:本文所用图片、文字来源《中国中药杂志》,版权归原作者所有。如涉及作品内容、版权等问题,请与本网联系删除。 相关链接:质量标志物,化合物,原儿茶酸 |
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